「BE等效」全球20億抗OAB藥物——奧昔布寧的新型製劑

  膀胱過度活動症（OAB）是一種以尿急症狀為特征的綜合症 ，常伴有尿頻 、夜尿 、急迫性尿失禁等症狀 ，是一種常見的慢性疾病 ，會影響患者的睡眠 、情緒及生活質量 。
  全球超過4億的人群受OAB疾病影響 ，且發病率隨年齡明顯增長 。根據2018年對中國40歲以上成人OAB患病率的調查 ，中國的總體患病率為23.9% ，其中男性患病率為21.4% ，女性患病率為26.4% 。結合中國2020年人口普查數據 ，預計全國OAB患病人數在1.7億左右 。
  口服藥物是目前治療OAB最常用的手段 ，其中抗膽堿能藥物為臨床應用最廣泛的治療OAB的藥物 。但抗膽堿能藥物副作用明顯 ，大多數患者因便秘（約50%）或口幹（約30%）等副作用停止服藥 。而通過改變給藥途徑 ，改為使用外用劑型 ，可顯著降低全身副作用及口幹率 ，提高安全性 ，具有明顯的劑型優勢 。
  據藥融雲數據顯示 ，尿道解痙藥在中國醫院年均銷售額可達2億元左右 。奧昔布寧作為典型的抗膽堿和解痙藥物 ，可選擇性作用於膀胱逼尿肌 ，降低膀胱內壓 ，增加膀胱容量 ，減少不自主性的膀胱收縮而緩解尿急 、尿頻和尿失禁 。據統計 ，奧昔布寧製劑全球銷售額每年維持在20-40億之間 。
  奧昔布寧透皮貼劑

  奧昔布寧透皮貼劑 ，商品名為Oxytrol ，規格為3.9mg/24hr ，於2003年2月在美國上市 ，用於治療膀胱過度活躍症 。奧昔布寧透皮貼劑具有較低的全身副作用和較低的口幹率 ，且貼劑為多日貼（一周兩貼） ，提高了用藥的便捷性和患者的依從性 。據原研專利 ，透皮貼劑可使服藥時患者出現口幹的概率由本品口服製劑的94%降至38% 。

  目前Oxytrol已被收錄進《仿製藥參比製劑目錄》 ，該參比於2014年進口中國 ，2019年到期後未再注冊 ，國內尚無仿製藥上市 。
  隨著人口老齡化的加劇和糖尿病 、神經係統損害性疾病等OAB相關疾病的增長 ，我國OAB患病率的逐年上升 。同時隨著醫療知識的普及和患者健康意識的提高 ，對OAB等疾病的認知度也在不斷提升 。奧昔布寧透皮貼劑作為一種治療OAB的新型給藥方式的處方藥 ，具有給藥方便 、減少不良反應 、療效確切等優勢 ，未來在OAB治療領域具有廣闊的市場前景 。
  彩運來醫藥研發優勢
  奧昔布寧透皮貼劑的開發難點在於 ：
  原料藥及原研壓敏膠存在可及性問題 ；
  本品種為多日貼 ，對黏附性能要求高 ；
  本品種為4層結構 ，常規設備難以滿足開發需求 。
  針對上述難點 ，研發團隊已製定對應解決方案 。自行開發奧昔布寧原料藥並應用於製劑中 ，通過係統處方考察已獲取可替代原研型號的壓敏膠 ，既保證了黏附效果 ，也綜合考慮了API溶解性 、原輔料相容性 、釋放/透皮的影響 。考察結果表明 ，自研奧昔布寧透皮貼劑體外釋放 、體外透皮與參比製劑一致 ，並顯示出較參比製劑更好的貼附性能和更少的冷流現象 。彩運來醫藥所配備的生產設備可滿足多層貼劑的生產需求 。
  參考《化學藥品注冊分類及申報資料要求》 ，奧昔布寧透皮貼劑完成BE研究後按仿製藥4類申報生產 。目前 ，彩運來醫藥研發團隊已完成奧昔布寧透皮貼劑處方工藝研究 ，具備6個月穩定性數據 ，且預BE已等效 。位於嶽陽的CMO基地建設有貼劑外用製劑生產專線 ，規劃產能30億貼 。臨床研究方麵 ，公司擁有優質的機構資源及1100餘項BE/PK/I~III期/IIT研究經驗 。此外 ，借助“長沙市製劑微觀結構解析技術創新中心”平台 ，可提高奧昔布寧透皮貼劑的研發效率和成功率，大幅縮短研發周期，快速推進商業化 。